2014年ASCO 结核病治疗主要研究进展

作者：之中国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年英美两国流行病学学会(ASCO)上，癌症的流行病学分析方法再行次成为亮点之一，许多流行病学分析方法结果都在这次会议上进行了新闻报道，本文对其之中几项最不可忽视的流行病学病患分析方法进展引介如下。1、绝经同一间隔时间受体无症状中期癌症的除此以外内分泌病患1.1 来得依西美坦/他莫昔芬协同睾丸功能诱导病患绝经同一间隔时间HR+中期癌症的随机III期分析方法: IBCSG TEXT &SOFT协同分析方法 目同一间隔时间认为，对绝经同一间隔时间受体无症状中期癌症术后除此以外内分泌病患起着最为肯定的制剂是他莫昔芬，睾丸阉割推荐用于有允危入院高风险，且肌肉注射后未曾造成了闭经的病症，或不愿意给与除此以外肌肉注射的之中危入院高风险病症，可单用或与他莫昔芬(TAM) 协同应用。2014年英美两国流行病学学会(ASCO)年会上新闻报道了两项实验的新设分析方法结果。TEXT和SOFT实验是III期随机实验，来得依西美坦(E)+睾丸功能诱导（0FS)和TAM(T)+OFS除此以外病患绝经同一间隔时间ER无症状中期癌症。 两个实验共入四组5738亦然绝经同一间隔时间期ER无症状的中期癌症病症，其之中TEXT分析方法2672亦然，SOFT分析方法3066亦然。 TEXT将术后12首日的病症随机相应到依西美坦+睾丸功能诱导四组或TAM+睾丸功能诱导四组，病患5年(可以同时协同肌肉注射)。SOFT实验将术后12首日（如果不打算肌肉注射)或完成(上新)除此以外肌肉注射8个翌年内的病症随机相应到依西美坦+睾丸功能诱导四组、TAM+睾丸功能诱导四组或TAM单药病患四组，正因如此也病患5年。 主要分析方法站起是无病成功率(DFS)。因为事件真相死亡率低，于2011年对TEXT和SOFT实验进行协同分析方法。截止到 2013年，之中位随访5.7西县，两四组病症的人群政府会分析方法新闻报道了 514亦然无病生存事件真相。依西美坦+睾丸功能诱导四组病症的5年DFS为91.1%，TAM+睾丸功能诱导四组病症的5年 DFS为87.3%，依西美坦+睾丸功能诱导四组可提高入院高风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四组次要站起前提——无癌症入院间隔时间(BCFI)和无远处入院间隔时间(DRFI) 依西美坦+睾丸诱导四组外优于对照四组。两四组总生存期（OS) 结果类似于。两四组3〜4级经常性事件真相的死亡率仍然相同，并且与以往新闻报道的芳香化酶诱导剂(AI)类制剂类似于。 该实验的主要分析方法者(Pl)Olivia Pagani副教授反驳:时至今日，5年的TAM是绝经同一间隔时间ER无症状中期癌症除此以外病患的金标准规范。TEXT和SOFT分析方法结果显示，依西美坦+睾丸功能诱导可以只用TAM成为此类病症另一病患并不需要。但我们再行较长间隔时间随访以便更好地评估年轻病症的生存期、长期以来病患的副起着和对哺育的各种因素。” 1.2 肥大对绝经同一间隔时间HR+中期癌症病症病因的各种因素 以往的分析方法推测，肥大与中期癌症经常性病因无关，然而，这种无关性常有ER无症状或睾丸功能有名的癌症之中。中期癌症实验协作四组(EBCTCG)分析方法了来自70个流行病学实验的80 000名中期癌症病症的各项与病因无关的各种因素，之中位随诊8年。根据WHO的表述，肥大的标准规范为体重指数 (BMI)≥30。 分析方法推测，肥大对癌症死亡率的明确、独立经常性起着尚存于绝经同一间隔时间ER无症状传染病，对40 000亦然男人绝经后ER无症状传染病病症的起着轻微，对20 000亦然绝经同一间隔时间/绝经后ER比如说病症癌症死亡率无各种因素。 该分析方法的PI，英国剑桥大学的Hongchao Pan博士反驳：肥大一般只会缩减绝经后妇人血清之中的孕酮水平，所以肥大只各种因素绝经同一间隔时间男人病因的分析方法结果令我们来得吃惊，这意味着我们对肥大各种因素病因的主要生物学机制由此可知不极度明了。2、HER2无症状中期癌症的靶向病患ALTTO是2014年ASCO暂定的不可忽视的流行病学实验的结果之一，由主要分析方法者之一 Edith A. Perez副教授在会议上统计数据。这是一项针对HER2无症状中期癌症的该协会多之中心地带、随机开放的III期流行病学分析方法。该分析方法来得了佩佩替尼单药病患、歌妥木类制剂单药病患、歌妥木类制剂序贯佩佩替尼和歌妥木类制剂协同佩佩替尼协同除此以外病患(1年)HER2无症状中期癌症的。主要实验站起是DFS。 自2007年1翌年至2011年7翌年间，来自44个发展中国家、946 个分析方法之中心地带的8381位病症在除此以外肌肉注射后或肌肉注射之中被随机相应到歌妥木类制剂单药病患四组(N=2097)、佩佩替尼单药病患四组 (N=2100)、歌妥木类制剂—佩佩替尼序贯病患四组(N=2091)或歌妥木类制剂+佩佩替尼病患四组(N=2093)。第一次之中期分析方法显示佩佩替尼单药病患的精准度不如歌妥木类制剂单药病患，根据独立数据监控委员会的推荐，佩佩替尼单药病患四组于2011年8翌年18日终止，该四组病症立即推荐给予一年歌妥木类制剂病患。 在之中位随访4.5年，即2013年12翌年进行的之中期分析方法结果显示:与歌妥木类制剂单药病患相对，佩佩替尼+歌妥木类制剂序贯或同时除此以外病患HER2无症状中期癌症很难明显的生存优势，三四组病症的4年DFS类似于:歌妥木类制剂四组86%，佩佩替尼+歌妥木类制剂同时病患四组88%，序贯病患四组87%。与歌妥木类制剂单药病患相对，协同病患的某些经常性反应的死亡率更高，亦然如咳嗽、过敏性和胃溃疡。该实验的另一个主要推测是，严重的心脏无关经常性反应的死亡率极低。ALTTO实验四组之中，充血性尿毒症的死亡率低于1%，即使95%的病症应用蒽环类除此以外肌肉注射。 分析方法者 Edith A. Perez 副教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 副教授评论者:虽然在此之同一间隔时间NeoALTTO分析方法显示，术同一间隔时间应用佩佩替尼和歌妥木类制剂协同病患时病症的病理完全缓解率(pCR)是歌妥木类制剂单药病患的两倍。我们常假设，上新除此以外病患pCR率的提高能有效地计算DFS及OS的增加，因此从术同一间隔时间上新除此以外肌肉注射+靶向病患的流行病学分析方法的无症状结果来只用除此以外病患分析方法。然而，ALTTO实验并很难表明协同抗HER2双靶向制剂在除此以外病患之中的生存优势。制剂研发的捷径受到挑战，流行病学分析方法替代站起的熟识也受到挑战:英美两国FDA已经基于PCR加速批复了几种上新药，但现在似乎，PCR与病症长期以来病因并不必画等号。对于HER2无症状中期癌症除此以外病患的标准规范方案仍是除此以外肌肉注射+歌妥木类制剂病患1年。3、贝伐木类制剂在中期癌症除此以外病患之中的起着2014年ASC0会议统计数据了 E5103实验的结果。该实验并不需要HER2比如说癌症，按照1 : 2 : 2将4994亦然HER2比如说常在病变无症状或病变比如说新设其他高危各种因素的中期癌症病症随机相应到三个病患四组之中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周应用于紫杉醇，病症或给与安慰剂(A四组:AC>T)，或在肌肉注射之前给与贝伐类制剂(B四组:BvAC>BVT),或先在肌肉注射之前给与贝伐类制剂病患之后再行给与贝伐类制剂单药病患10个周期性 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要站起是无浸润性癌症生存期 (IDFS)。 结果显示，肌肉注射无关经常性事件真相(AE)包括肝脏诱导和胃肠道病变在三四组之中类似于。大于3级的心血管疾病、溃疡、青光眼、出血事件真相在三四组新闻报道的%-分别是2%、8%、11%。15个翌西县流行病学充血性尿毒症的累计死亡率为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的病症，C四组55%的病症在实验计划书完成同一间隔时间之重启贝伐木类制剂病患。之中位随访间隔时间为47.5个翌年，在A、B、C三四组共有430亦然IDFS事件真相，三四组5年的IDFS类似于，计有77%、76%和80%。分析方法表明，在蒽环类制剂和紫杉醇的除此以外病患之中加到贝伐木类制剂并不必增加高危的HER2比如说癌症病症的IDFS或者OS。应用贝伐木类制剂显然缩减了经常性事件真相，造成了贝伐木类制剂的中期停药事件真相死亡率允。 无论在HER2无症状癌症(BETH分析方法，3509亦然病症，除此以外肌肉注射/歌妥木类制剂+/-贝伐木类制剂)，还是在TNBC (BEATRICE分析方法，2591亦然病症，除此以外肌肉注射+/-贝伐木类制剂)，以及HER2比如说常在高危各种因素的癌症(E5103分析方法)，除此以外病患肌肉注射基础上缩减贝伐木类制剂外未曾缩减DFS或OS受惠。并且，上述分析方法外推测，贝伐木类制剂四组3〜4度口服死亡率明显增大，因口服之中断病患的比亦然也低。到目同一间隔时间为止的证据显示，贝伐木类制剂不较难癌症除此以外病患。