Br J Cancer：sapanisertib治疗晚期实体突起

PI3K/AKT/mTOR催化反应闭环参予调控细胞膜生长、再生和存活。 在人乳癌症之中经常能辨别到反常的PI3K/AKT/mTOR信号。诱导mTOR但会减小胺基酸的翻译并预防反常细胞膜的再生和血管壁分解抑制作用。

Sapanisertib是一种高丝氨酸的mTOR嘌呤诱导剂，其可以同时诱导mTORC1和mTORC2。 该1期毒类固醇以此类推/引入数据比对主要评估早期实体瘤病症静脉注射sapanisertib的可靠性和依赖性。

受试病症分为四组进行sapanisertib毒类固醇以此类推给毒药，给毒药方案如下，每日一次（QD，31位病症）；每周一次（QW，30位病症）；吃掉三天换4天（QD×3dQW，33位病症）；吃掉5天换2天（QD×5dQW，22由此可知病症）。在引入函数调用之中，患肺细胞膜乳癌（RCC）、内膜CPA或膀胱乳癌的共82位病症不能接受5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给毒药治疗。

Sapanisertib的毒药代动力学结果图

结果看出，Sapanisertib的小得多耐受毒类固醇为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常见于的毒类固醇限制性毒性（DLTs）之外高血糖症、白点溃疡（QD）、乏力和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT评估的依赖性比对，选择5μmg QD和30μmg QW进行引入函数调用的给毒药数据比对。一位RCC病症赢得完全缓解；9位病症赢得部分缓解（其之中肺细胞膜乳癌病症7位；膀胱乳癌和内膜CPA各1位）。毒药代动力学看出，Sapanisertib是时间线性的，并支持单调给毒药。毒药效学数据比对表明，与治疗相关的TORC1/2生物标志物减小。

综上，在该1期数据比对之中，毒类固醇Sapanisertib看出出能避免的可靠性，且在肺细胞膜乳癌和内膜CPA之中辨别到初步的抗活性。

原始应是：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).