Cell Death Diff：HPV内源性HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他癌症或恶性疾病发病原因各有不同，宫颈癌变是由高危型式人状瘤流感病毒（HPV）持续感染引起的。在15种致癌的HPV甲型式中所，包括HPV16及HPV18在内的高危型式HPV甲型式，与有约70％的宫颈癌息息相关。尽管目前有效的诊断及疫苗病人使得宫颈癌的患病率及死亡率逐步下降，但是这些工具并不能治愈已患宫颈癌的病人。此外，现有病人选择，如手术、前列腺癌及化疗等，对于晚期或复发性宫颈癌病人的病人仍受限。因此，针对其致病机制颁布除此以外的靶向病人工具迫在眉睫。高危型式HPV的致癌转化是由流感病毒的E6及E7癌性状激活的，E6癌细胞可以通过副产物p53促进宫颈癌的发生演进。在该学术研究中所，学术研究人员推断出，在宫颈癌的演进处理过程中所，HPV激活的HP1γ（全人类异染色质细胞1γ）的核能发运必须通过UBE2L3激活的p53多聚脯氨酸化来降低p53的特性。通常情况下，HP1在异染色质的转变成及核能内基因表达中所起着至关重要的效用。然而免疫染色结果显示，在HPV激活的宫颈癌中所，大多数的HP1γ定座落细胞质中所。学术研究人员推断出，HPV的E6细胞必须通过HP1γ的NES基因序列与exportin-1化学键进而诱使HP1γ的异常核能发运。HP1γ的NES基因序列突变导致HP1γ在核能内抵并消除宫颈癌细胞的发育及的产生。进一步学术研究推断出，HP1γ可以这样一来消除UBE2L3传达，而该性状必须驱动宫颈癌中所E6激活的p53细胞酶体必需副产物处理过程。 过传达HP1γ必须下调UBE2L3的传达并消除UBE2L3依赖性的p53副产物处理过程，从而促进宫颈癌细胞凋亡。综上，学术研究人员提出了一种有用的战略，即可以通过堵塞HP1γ的核能发运来消除宫颈癌中所p53的副产物处理过程。原始原文：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Price Differentiation