EBioMedicine：靶向线粒体蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

昨日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自中的国工程院生物物理分析所的分析论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该分析发掘出了统筹溶酶体酶氟化卷曲的主要路中的在宫颈癌发生中的起最主要抑制作用，毁损该路中的得以理论上抑止宫颈癌进展。宫颈癌是一种在未婚中的发病率和死亡率均位列前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防性宫颈癌方面起最主要抑制作用，但目前的放射治疗方式仍主要为疗程、放疗和抗生素。这些方式的风险和副抑制作用更大，病人生存质量也有待提高。因此创新放射治疗方式、探索理论上靶标成为亟待解决的问题。癌蛋白质有旺盛的生命活动和冲出的落叶势头，其酶的衍生物和加工也异常活跃。许多介导和凝胶受体分子都富含天冬氨酸，需要通过腺体途径经过氟化卷曲。在蛋白质溶酶体中的，酶氟化卷曲的主要路中的由巯基氟化酶Ero1α和酶天冬氨酸丙二酸PDI构成。PDI统筹中间体官能团复合物中的天冬氨酸的形成，而Ero1α则统筹为PDI 提供上游氟化压，这一过程浪费O2，同时产生H2O2。该分析首先通过验证临床样本及有组织芯片中的Ero1α的复合物表达，发掘出Ero1α在宫颈癌中的相对来说上调，其表达量与宫颈癌的恶性某种程度椭圆形正之外，与病人高血压椭圆形负之外。在宫颈癌蛋白质系HeLa中的将ERO1A基因敲除后，癌蛋白质的落叶速度相对来说减慢，迁移和侵袭能压回升，在活体腹膜成瘤的能压也相对来说增强，这一现象可通过H2O2-之外的上皮有数充质升华(EMT)机制实现。随后，通过定点突变、活压精确测量以及复合物互作等实验，分析者发掘出Ero1α与其下游的老将复合物PDI相互抑制作用的关键基因座为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该基因座特异地识别PDI的中间体结构域。突变该基因座之后，Ero1α-PDI相互抑制作用被毁损、两者复合物减少、Ero1α的氟化酶活压回升。表达Ero1αVal101表型的HeLa蛋白质也显现落叶减缓、迁移和侵袭能压回升以及活体腹膜成瘤能压增加的表型。该分析首次将酶氟化卷曲与宫颈癌联系起来，并揭示了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多帕金森氏症中的均高表达，该工作从概念上断言开发类似物Ero1α-PDI互作界面的口服有望作为抑止落叶和帕金森氏症发生的新策略。原始典故：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019